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公元前238年，秦王政在故都雍城(今宝鸡凤翔)举行了成人加冕仪式，开始亲理朝政。至公元前237年短短一年时间，以强力的手腕清除了吕不韦，嫪毐等人。开始重用李斯，尉缭等人。积极准备统一战略。
六国中第一个倒霉蛋是韩国，韩国处于魏，秦，楚，齐包围之中，公元前239年，韩王安继位，此时的韩国已处于灭亡的边缘。公元前230年，秦王政派韩国降将内史腾率领十万大军渡过黄河攻打韩国，韩国国灭，韩王迁被俘后被软禁在陈县，秦以韩地设颖川郡。公元前226年，韩国旧贵族在故都新郑发动叛乱，秦在平定叛乱后，韩王迁也被作为不安定分子被处死。
战国中后期，传统三强国魏、齐、楚相继衰落。而赵武灵王通过胡服骑射使得赵国一跃成为六国之首，战国开始进入秦赵抗衡时期。然而好景不长。公元前295年，赵国沙丘宫变，赵武灵王被活活饿死，赵国实力逐渐被秦国超越。至公元前262年，秦赵两国因上党郡问题再起争执，秦国出兵攻赵，终在公元前260年于长平坑杀赵国精锐45万余人，自此赵国元气大伤，东方六国再也无力与秦单独抗衡，秦国统一只是时间上的问题。公元前236年赵国最后一位国君赵幽缪王迁继位，其后赵国屡次遭受秦国攻打，虽然接二连三丢失城池，但在李牧，司马尚组织下尚能抵御秦军，但在公元前229年，秦国使反间计，赵王迁杀害李牧，罢免司马尚。公元前228年王翦攻克邯郸，赵王迁被俘，秦王政将其流放于房陵（今湖北房县）深山之中，生死不详。
秦灭赵后，开始将目光瞄向楚国，但与楚国之间隔着魏国。此时的魏国早已不是率先实行变法，首个称霸七雄的魏国，魏国处于中原四战之地，多年的战争东败于齐，西丧700里与秦，南辱于楚，此时只剩下国都大梁附近一些城邑。公元前225年秦将王贲进攻魏国，引黄河、鸿沟水灌大梁城，魏王假投降，被王贲所杀（《烈女传》记载秦杀假。但是司马迁在《史记》中并没有记录秦是否杀害魏王假。）秦以魏地建东郡，魏国灭亡。
在接连灭掉韩、赵、魏，实力大增，但楚国为七雄中唯一在南方的大国，坐拥大片土地，尚存对秦一战的实力。秦王政知楚将项燕（西楚霸王项羽祖父）骁勇，问将军李信灭楚需多少兵马，李信年少壮勇曾以千余人追燕太子丹于衍水，大胜燕军。信曰“20万即可”又问老将王翦，王翦则说“非60万不可”。秦王政以王将军老矣，怯之，李将军壮勇，其言是也。命李信、蒙恬率军20万伐楚，秦楚主力与城父邑相遇，楚趁秦军不备发起袭击，大败秦军。秦王政不得已派老将王翦重新出山，率军60万卷土重来，王翦命秦军与楚军对峙以消耗楚军粮草、士气，相持一年后，公元前223年，大坡楚军于蕲（今安徽宿县东南），楚将项燕被迫自杀。 随后秦军直取楚都寿春，蕲（今安徽宿县东南），迫使楚将项燕自杀，楚王熊负刍被俘，楚国灭。
此前伐赵过程中，秦军已兵临燕国边境。燕国上下已惶惶不可终日，燕太子丹孤注一掷，派荆轲刺杀秦王政，刺杀行动失败，秦王政深恨燕国，立即增兵进攻燕国。公元前226年，秦军攻陷燕都蓟，燕王喜与太子丹逃往辽东郡。秦将李信率千余人追至于衍水，大胜燕军。燕王喜此时为求自保，将太子丹杀掉献于秦国，以此求得休战，保燕国不亡。随机秦军主力被调向南方伐楚，在灭掉楚国之后，公元前222年，王贲奉命讨伐燕国残余势力，俘虏燕王喜，燕国灭。
作为七国中力量最为强大的齐国，在经过燕国乐毅攻占后，元气大伤，以至于无力参与六国与秦合纵连横的军事政治斗争，在秦灭其他五国之时，齐国一直置身事外，企图讨好秦国。齐国国君齐王建在位四十余年，昏庸无能。由于齐国与秦国并无领土接壤，战备松懈，而秦对齐又长期采取远交近攻的策略。虽然齐国仍旧拥有70余座城邑，但仍旧不堪一击。公元前221年，秦将王贲统帅军队由燕南部对齐发动突然袭击，直逼齐国国都临淄，齐王建毫无应战准备，不战而降。秦王政将齐王建迁至偏远的共地，居住在松柏之间，将其活活饿死，齐国灭。秦王政终统一六国，建立起了大一统的封建王朝。
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