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靶点的选择在整个药物研发过程中起着至关重要的作用。现代药物研究中，新靶点的建立往往是新药创新的前提和保障。随着现代分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成，出现了大量可供治疗干预的新型分子靶点，但并不是所有的靶点都能够成为与疾病有关的有效靶点，因此对新型靶点进行发现和验证便成为非常重要的工作。
如果我们对全球创新药研发有所了解
就会常见一个词叫
FIRST IN CLASS
翻译成中文是
首创新药
而首创新药基本都是从靶点选择开始的
药物与机体生物大分子的结合部位即药物靶点。药物作用靶点涉及受体、酶、离子通道、转运体、免疫系统、基因等。
成功鉴定一种新药物的靶点需要详细进行分子靶点的评价，包括根据疾病假说和分子成药的理论评价进行药效学性质的实验研究，以及对潜在靶点相关的生物标志物的初始想法等。
首先，识别一种新型药物靶点是第一步。
新型药物靶点最有价值的来源之一是相关的文献，因为数以千计的科学家在世界各地的工作揭开新的分子途径、基因和蛋白的功能。
补体系统从发现至今不过一百多年历史，图内为埃尔利希，他是补体系统的发现者和命名者，后来德国免疫学家冯·瓦瑟曼（A. P. von Wassermann）用补体结合实验在临床上诊断梅毒，一定程度上证实了埃尔利希的补体理论。补体是一种血清蛋白质，不耐热，在抗原抗体结合后，可诱导其他免疫细胞前来攻击病原体，是免疫应答和炎症反应的“传令兵”之一。
从补体系统到C5a的发现又经历了很长一段历史，因为C5的裂解过程非常迅速，C5转化酶裂解C5产生出C5a和C5b两个片段。C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化活性。
其次，需要对靶点确认。
药物靶点实验性验证应根据推荐的作用机制模式进行，直接关系着临床疗效（人类细胞/组织的重要实验）的概率。
C5a是补体裂解片段中显示过敏毒素作用最强的介质，分别为Ｃ3a和 C4a作用的 20 倍和 2500倍。
C5a是补体系统活化产物，是炎症反应的重要介质和趋化因子，在急性肺损伤、脓毒血症、脑膜炎、类风湿性关节炎和肾小球肾炎等疾病的发生过程中起重要作用。最近有研究表明，C5a还参与动脉粥样硬化斑块形成过程。在神经系统退行性病变方面，C5a也发挥着重要作用。在小鼠阿尔茨海默病模型中研究发现，阻断C5a受体能显著改善小鼠认知功能，减慢病情进展，提示其可能成为阿尔茨海默病治疗的重要靶点。
第三，进行成药性评价及可行性分析评价。
近年来针对C5a靶点及C5a主要的受体C5aR1靶点的药物开发成为常用策略，IFRX开发的C5a单抗IFX-1，（也就是我们熟悉的BDB-001），就是以C5a为靶点设计研发的。
好的药物靶点取决于适应症
判断给定药物靶点合适性一个重要方面取决于其适应症。
很多疾病都于补体系统的过度激活相关，但选择合适适应症的难度超出预期。目前应用补体抑制剂最成功的适应症是PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症），得益于Sorilis的优异临床表现。更多新的适应症处在活跃开发阶段。
血液疾病和肾脏疾病
截止到目前，罕见病从补体抑制剂药物获益最大，主要是由于一些罕见病补体相关的发病机制明确和特异，最成功的例子是PNH。补体相关的溶血是PNH的临床症状，C5抗体Soliris有效的控制了该疾病。
关节炎、器官移植、血液透析
还有一些疾病，虽然与补体相关，但是发病机制比较复杂和多样性。如RA（风湿性关节炎）和器官移植和异体排斥，尽管很早就确认与补体系统相关，但相关药物开发的进展却比较缓慢。对于RA，很多动物模型中C5抑制剂显示有效，但临床上应用C5抑制剂的结果却令人失望。近年来的最新研究发现，补体抑制剂虽然补足以阻断后期RA的炎症性反应，但在疾病早期则可能显示良好效果。
退行性疾病
自从2005年发现CFH（补体H因子）基因多态性是老年人失明的高危因素以来，许多药企试图开发该类疾病的治疗药物。一些证据显示补体系统与该类疾病进展在关，相关的基础研究也在不断开展。
癌症抗体的CDC活性
在癌症和自身免疫病的治疗中，治疗性抗体的CDC活性(补体依赖的细胞毒性）是一种重要的作用机制。有时候，抗体药物的应用会使得某些补体系统的因子耗竭，需要采取补充血浆等措施。开发和使用抗体药物时，需要谨慎考虑CDC活性，达到最好的治疗效果。
外伤和感染性疾病
尽管补体抑制剂主要应用于慢性疾病或周期性症状（透析）等，但补体系统在急性反应（如系统性炎症反应综合征SIRS）的情况下也有相应作用。
C5a作为强炎性物质，可以成为急性炎症反应的治疗靶点。
文章以上内容可以帮助大家更好的理解BDB-001公告内容里非常重要的两段话：
BDB-001注射液是舒泰神及其全资子公司德丰瑞开发的针对人C5a分子的单克隆抗体药物，能特异性结合C5a，使C5a丧失结合受体的能力，从而阻断其诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、细胞内溶菌酶的释放、炎性细胞因子水平上升和氧呼吸暴发等，抑制炎症级联反应，从而控制炎症进一步发展，且不抑制免疫功能。同时，不影响 C5裂解及膜攻击复合物（MAC）的形成，保留了补体介导的溶菌作用。
据了解，有超过4000篇PubMed研究报告提示补体C5a分子是急性感染、组织损伤炎症早期出现的最强因子，被公认为是广谱炎性放大器，是补体过度激活导致剧烈炎症反应的主要效应分子，同时也是感染、损伤急救药的理想靶点。
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