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糖尿病患者的老相识——二甲双胍的故事

时间:2010-05-12

目前二甲双胍是糖尿病患者首先选择的药物之一,即便已经开始使用胰岛素,如果没有什么特殊情况,也是不建议停用二甲双胍的

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得了糖尿病如果不知道二甲双胍,那你就太“OUT了。目前二甲双胍是糖尿病患者首先选择的药物之一,即便已经开始使用胰岛素,如果没有什么特殊情况,也是不建议停用二甲双胍的。

博古通今,知晓二甲双胍的过去,就可以更好地理解甲双胍现在的“身份”,更好地发挥出二甲双胍的看家本领。

来自民间

糖尿病这个家伙在希腊语里有“筛子”的含义,形象地描述了当时谁要是得上了糖尿病,他的身体就如同筛子一般,不停地喝水、不停地排尿,更重要的是身体的营养物质也被毫无保留地筛了出去,吃得再多也是“竹篮打水一场空”。

于是乎糖尿病治疗的“艾伦时代”来到了(吃饭血糖高,于是就走了极端,不吃饭,通过饥饿的办法让血糖不升高),而且还“当政”了许多年,因为除此之外再也没有什么好的办法可选择,似乎也只能通过这种极端的“饥饿疗法”来艰难地延缓生命。

疾病外加节食,使生命不断变得瘦弱、枯竭,在痛苦中走向死亡。那个年代,糖尿病患者的天是黑暗的,也是绝望的。

聪慧思路、善良天性、情感纠葛、利益驱动,使得先辈们不断探索发现,锲而不舍地寻求治疗糖尿病的办法。其中最直接,也是最方便的办法就是在自然界现有的动物和植物中寻找答案,尽管是失望远远大于希望,但是为了见证生命的奇迹,先辈们寻找药物的兴趣从未消退,有增无减。双胍大家族就是在这样的大环境下诞生了,可以说双胍来自于民间,祖籍法国,历史比磺脲类药物要悠久一些。

生不逢时

畜牧业与种植业并列为农业生产的两大支柱,是入与自然进行物质交换的极重要环节。很多重大发现就来自农业生产。双胍家族的起源就源于此。

双胍的出生要感谢那些细心的牧民,是他们放牧时,在不经意中发现了双胍的妈妈——一种牧草,学名山羊豆,法国人叫它紫丁香,西班牙人叫它三叶草。如果山羊吃了这种牧草,产奶量会增加,山羊豆的学名想必也是由此而来。

自然界的植物不能像动物那样,遇到危险可以用运动来逃离,植物可没腿,逃离不了危险,但是,植物也有自己的绝活,通过多年的进化和沉淀,也练就了自身过硬的“防身术”。山羊豆也不例外,身怀一定的毒性,可使牲畜发生严重低血糖,甚至造成死亡,所以山羊吃了即使能增奶,但为了保命,也不能多吃。因此山羊豆就靠这个方法保护了自己,不至于沦落到存在的价值就是为了做山羊口料的角色。

话说高人存在于民间,从中世纪起,有心人就利用这个牧草的毒副作用来治疗糖尿病所致的多尿,但这都是小打闹,并未形成一定气候。直到第一次世界大战爆发前,这种牧草引起了德国科学家乔治斯塔雷的注意。1922年受民间偏方启发,塔雷从山羊豆中提取出山羊豆素,这就是二甲双胍最早的祖先。这么大快人心的发现应该让糖尿病患者“我心飞翔了吧”?然而,事实恰恰相反。因为也正是这一年,让全世界糖尿病患者看到了希望的曙光,沉寂绝望多年的糖尿病世界沸謄了,糖尿病病史上最伟大的里程碑式事件——胰岛素出现了,糖尿病治疗的“胰岛素时代”来临了。

胰岛素使得糖尿病患者迅速恢复了体力,有时甚至可以用“起死回生”来形容患者的变化。胰岛素凭借其显著疗效,迅速风靡全世界,可谓是光环笼罩,风光无限。糖尿病患者长期的无助和痛苦,糖尿病医生的长期压抑和无奈,这时似乎一下都得到了释放和宣泄,胰岛素的狂热浪潮来到了。

此时双胍的出现,在降糖老大胰岛素的映树下,显得是那么势小力单,很少有人关注。在这样的时代背景下,虽然二甲双胍在1922年就已经合成,但直到35年以后才在法国由斯坦伦和杜瓦尔首次作为口服抗糖尿病药物来研究,也就不足为怪了。二甲双胍可调是生不達时,有点不走运。

家族歧视

今天的双胍类虽然变成了个独生子(只有二甲双胍),可是在当时,双胍也是个大家族。1920~1950年间,不同国家先后开发了苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍等。苯乙双胍在美国和北欧国家上市,丁双胍则在德国上市,二甲双胍在法国上市。1957年首次进行了二甲双胍的人体研究,并给它取名为“ Glucophage”(中文翻译为葡萄糖吞噬者,中文商品名“格华止”),一直沿用至今。

这里面,老大苯乙双胍,降糖作用最强,在20世纪60年代可谓是大出风头。不过,没过多久问题就来了,苯乙双胍虽然在较小的剂量范围内就具有较强的降糖作用,但它对糖尿病血管疾病具有重大影响,能够明显增加死亡人数,人们开始对双胍家族的“坏品质”有些担忧。

紧接着最大的担忧降临了,苯乙双胍最大的软肋暴露了——乳酸酸中毒,一种死亡率极高的糖尿病并发症。由此苯乙双胍败走麦城,开始在许多国家被禁用,20世纪70年代末,苯乙双胍几乎完全退出了市场。本是同根生的二甲双胍,自然而然地也受到了很大的波及和牵连,也曾被建议退市。在20世纪50~80年代,二甲双胍始终处在被误解和冷落的境地中。

大器晚成

随着对糖尿病认识的逐渐深入,人们认识到临床上仅仅采用胰岛素治疗并非糖尿病治疗的王道,很多问题并未迎刃而解(其实人们很早就意识到胰岛素并不是万能的,所以今天很多患者认为只要用胰岛素治疗就可以,其他药物都不需要服用的想法是不正确的),随之再度对胰岛素以外的糖尿病治疗方法开始了研究。

苯乙双胍退市之后,斯特恩等研究者没有打退堂鼓,仍然坚持探索,继续发现,虽然是一家人,但是二甲双与苯乙双胍却大相径庭,二甲双胍长了两小辫(特殊的化学结构),而苯乙双胍却是大盘头(另一种特殊的化学结构),由于化学结构的不同,二甲双胍不会像苯乙双胍和丁双胍那样发生不该发生的副作用。

此后人们慢慢认识到了二甲双胍的降糖效果,而且无明显的低血糖和体重增加等不良反应,这使人们对于受到冷落的二甲双胍重新投去了期许的目光。经重新评价后,1995年二甲双胍在美国批准上市。

通过糖尿病患者使用二甲双胍,它的诸多好处也逐渐被发现,如二甲双胍在降低血糖的同时还具有心血管保护作用,这一效应在超重患者中尤为明显。蛰伏多年的二甲双胍终于可以扬眉吐气了,二甲双胍逐渐成为糖尿病患者治疗的首选药物之一。

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