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公元26年，刘备在成都建立蜀汉政权，诸葛亮被任命为丞相，主后来，刘备在永安病危，赶紧把诸葛亮从成都召来，托付后事。 刘备对诸葛亮说：“先生您的才能超过曹丕十倍，一定能安定国家，统一全国。假如你觉得我的儿子还值得辅助，那你就辅助他，如果念、后没有什么治国的才能，您就可以取而代之。“诸葛亮听后流着泪说：“我刘备又写下诏书告诫刘禅说：“你和丞相一起治理国事，对待他要象对尽我所能来辅佐君王，直到我死！益州牧，国内政事不论大小都由诸葛亮决定。 建兴元年，刘禅封诸葛亮为武乡侯，成立丞相府理事，不久，又让他兼待自己的父亲一样。当时南中地区的一些州县都发生叛乱，因为在国丧期间，所以诸葛亮没派兵镇压；暂且派使者访问吴国，与他们团结和亲，成为盟国。建兴三年春，诸葛亮统率大军南诸征，秋天平定了全部叛乱，国家也从此 葛富饶起来，于是他整军练武，等待向中像原进军。
建兴五年，诸葛亮率领各路大军将进驻汉中，临出发前，给后主刘禅上奏章即历史上著名的《出师表》，其内容大致说“先帝创建统一天下的大业还未进行到一半，就中途逝世了。现在处于分天下局面益州的力量又很薄弱实在是已经到了危急 刻。即使 存亡的关键时是这样朝廷里的大臣们却都不顾身，这也许是出于怀念先帝对他 毫不松懈，在外防守的将士们也都奋愿恩惠，想报答于陛 下吧！所以陛下你应该广泛地听取群臣的意见，振奋将士们忠贞为国的志气，不应该无缘故的看轻自己、断绝了大臣们尽忠劝告的渠道。宫中的内侍和丞相府署的官吏是一个整体，对他们应该一视同仁，奖善惩恶。倘若有谁作恶犯法，或者为惠行善，都必须交给主管部门去评断，给与刑罚或奖励，不应该有所偏私，以显示下治理国事的公正严明。“待中郭之、费、侍郎董允等人都是忠良之人，因此先帝选拔来留给下任用。我认为朝廷里的事情，无论大小你都可以与他们商量实施，这样的话一定能克服国家政策中的一些缺点，弥补用人的过失，最终收到集思益的效果。将军向宠，性格和善公允，通晓军事，先帝曾称赞他有治军才能，因此大家推举他为中部督。我认为军事上的事你都可以和他商量，这样做定能使军队和睦齐心。亲近贤臣，疏远小人，这是西汉之所以兴盛的原因呵！亲近小人，疏远贤臣，这是东汉之所以衰败的原因啊！侍中郭攸之、费祎，尚书陈震、长史张裔、参军蒋琬，这些人都是忠贞可靠，且能以死报国的臣子，希望下亲近他们，信任他们，那么汉室的兴盛很快就能实现了。
“我本来是个平民老百姓，在南阳靠耕地为生，只希望在乱世中能得以平安，根本没想过在官场中显贵扬名，先帝不嫌我身份微贱，屈尊相访，三次来茅庐，询问我关于天下的大事。对此，我感激之至，于是答应为先帝奔走效劳，我在蜀国兵败危难的时刻接受任命，辅助先帝，从那时到今天已经有二十一年的时间了。先帝知道我是个谨慎的人，所以临死前把国家大事托付给我。接受遗命后，我日夜担忧，惟恐受托的事不能有所成就。现在南方已经平定，兵力武器已经充足，是到了北定中原的时候了，我愿尽自己一点微薄的力量，铲除凶敌，复兴汉朝，这就是我报答先帝，效忠陛下应尽的职责啊“至于在处理事务方面，你要注意掌握分寸，随时改进。如果陛下听不到改革政治的建议，那就责备郭攸之、费祎、董允等人，明确指出他们的过失。陛下也应多多考虑制定治理国家大事的计划，再向他们询问治国的办法，采纳正确的意见。我受陛下的厚恩，感激不尽。现在我就要率军远征，一边写这份表，一边流泪不止，也不知道其中的意思有没有表达清楚啊！”
魏太和元年(公元227年)春，诸葛亮统军十万，进驻汉中，图谋攻魏。次年春，诸葛亮率军出祁山(今甘肃东南部西汉水北岸地区)。天水、南安、安定等三郡皆背叛魏而归属于蜀。魏明帝得知此消息后震恐，亲赴长安(今西安)督战，当蜀军在街亭与魏军交战时，前锋马谡擅自改变部署，弃城诸葛亮因初战受挫，失去了前进的依托，只能退兵汉中，以军法处置了守山，被张郃乘势困败，失去要地。马谡，并且大力整治蜀军。后来，他给后主刘禅上奏章说：“虽然我亲自带兵出征来鼓励全军，但由于不能因订立规章，明确法度，致使将领在紧要关头不能镇定自若，才造成了违背命令、丢失街亭的错误，责任都在于我用人不当，失职的过错应由我承担我请求降职三等来惩罚我的汉中古道过失。”于是后主刘禅同意诸葛亮的要求，降诸葛亮为右将军，代理丞相的职务，所兼驷务如前。诸葛亮的著述，在《三国志)本传中载有《诸葛氏集目录》，共二十四篇十万四千一百一十二字。诸葛亮一生主要著作有《前出师表》、《后出师表》、隆中对》等。千百年来诸葛亮成为智慧的化身，其传奇性故事为世人传诵。
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