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赤壁之战后，孙权为了能与刘备建立更好关系，便想将妹妹孙夫人嫁给刘备。孙夫人带来的嫁妆让刘备的势力更加壮大，孙夫人是名门之女才智过人（根据三国演义孙夫人名为孙尚香，她也是耳熟能详的美人），她从小就与家族的兄弟生活在一起，养成的性格过于刚强，嫁过来的时候还带了一百多个侍婢，而且个个身怀武艺身配武器（使得刘备对她一直保持距离） 。孙夫人平时刁蛮跋扈，这就养成了她的亲兵大多不遵守纪律，这也让刘备倍感头疼。后来，刘备只好在荆州单独给她建了一座城，让孙夫人与她的侍女及亲兵住在一起。也就过了三年左右，孙权得知孙夫人和刘备关系不好便派兵把接妹妹回吴国。（至此刘备和孙夫人就算离婚了）
孙权让妹妹嫁给刘备本就是一场政治婚姻，目的就是为能讨回荆州，据历史记载周瑜给孙权出了个计谋，要以嫁妹为名让刘备来东吴，为了在荆州问题上能讨价还价从而软禁了刘备，借此要挟。后来在吴国太的庇护下，刘备才能带走孙夫人回到荆州。刚开始刘备与孙夫人关系也算融洽，但孙权和刘备的关系却没有多大改变，尤其在能否拿下荆州这个问题上，让孙权耿耿于怀，对此刘备当然心知肚明。刘备不能因为孙夫人一个人，就要放弃天下，于是，刘备便安排诸葛亮和关羽等人镇守荆州，自己准备带兵攻打西川。
211年刘璋担心曹操进攻巴蜀，张松向刘璋建议如果让刘备带兵必能打败张鲁。刘璋下令由法正给刘备送去士兵和大量军饷。刘备带庞统进入益州来到达涪城，刘璋亲自出来迎接，显示尊重。刘备这时如果听了亲信的话便可乘机杀了刘璋。但是刘备觉得刚来到蜀地，人生地不熟的，不宜操之过急。刘备收到刘璋的封赏后没有听从刘璋的命令带兵攻打张鲁。只是带兵来到葭萌时，笼络人心。212年曹操带兵攻打孙权时，孙权派人向刘备求援。刘备上奏请求带兵十万去救援孙权，但是刘璋下令只能带兵四千。刘备非常生气随之离去，张松却不知道怎么回事便给刘备写了密信，却被张肃截获向刘璋告发，张松被刘璋下令处死，刘备与刘璋的关系从此恶化。
庞统向刘备建议，先把白水军的杨怀骗来杀了，再派黄忠带兵攻打刘璋，结果一路打到涪城。刘璋这才派兵遣将与刘备对抗。结果大败退至绵竹关，守将李严又投降刘备，刘备的军队越来越强势他先平定各县，同时又命诸葛亮、张飞、赵云等人从荆州率兵入蜀。战争持续一年至214年夏天，刘璋投降。刘备胜利后对所有将领、士兵论功行赏，深的将士们的拥戴，而且蜀中民心所向，有志之士听闻后纷纷来投靠刘备。
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