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他出生于一个官宦世家，从小就相貌俊美，深的大人的喜爱，到了少年时期，他身材魁梧，志向远大，他也曾是我国历史上著名的军事家和政治家。
曾在建安十三年时，由曹操主帅的军队开始南侵，他凭借着庞大的军队和自己出色的军事指挥占领了荆州，并对孙权是步步紧逼。其实心中就是想让他们臣服与自己，归顺于他。就在大军压境之际时，孙权本打算与他一战，于是在朝堂上询问大臣们有什么好的计策时。却遭到了大臣们的反对，并在这其中既然有的大臣们提出了主和的意思。就连他的重臣谋士张昭和秦松也同意大臣们的提议“投降曹操”。而此时深知曹操之用意的鲁肃劝孙权快速招回此时正在鄱阳的周瑜。
当周瑜快马加鞭赶回到孙权身边时，他第一时间就向孙权分析了曹操与孙权两军的胜败关键和他们彼此心中的真实想法他说：我们不是因为人少而害怕作战，而是因为我们好久没有出战，从内心深处是抗拒的。
其后他指出：曹军若想攻打我们，他们必定会远途跋涉，军中的士兵也会因长期跋涉而疲惫不堪；在加上此时季节为秋季正是天气寒冷之时，而他们的马也没有过多的草可以提供；再说了北方的士兵习惯陆战而不擅长水战，冒然攻击他们必会水土不服；而我们的两大之将马超、韩遂都还在关西，他们会成为曹操的后患。
既而他进一步对主公分析了曹军的实际力量，并告诉主公那来自中原的曹军不过只有十五六万，而这其中投降的士兵就可达到七八万人，你想既然是刚刚在战役中得来的降兵，那么他们的人心并不向曹，一时之间也不会对曹操忠心的。此时的主公感叹道：“曹操想要废汉自立已经很久了，现如今只留下我，那我会和曹操势不两立，你所说的话非常有理，并与我的想法一致。
看着还犹豫不决的主公，他拿出有尘土的弓箭递给主公，并邀请他与自己外出打野，在深山中他们遇到了一个非常狡猾的老虎，于是他把深藏暗处的老虎比成曹操，并对主公说到：这不就是曹操吗？表面名为汉相而实为汉贼，总是在暗中伤人。他让主公独自一人前去面对这只实为狡猾的老虎，并阻止手下对主公的援助。
经过此事的主公好像明白了周瑜的用意所在，回到军中的他对大臣们说到：我心以决，必与曹操拼死一战，并对所有的大臣说到：若有阻挡者就像这桌角一般。同时命周瑜为三军左都督，程普为右都督，鲁肃为赞军校尉并与刘军结盟，破击曹操。
接到主公命令的周瑜及程普等带领着三万人前去抗曹，途中他们的军队与曹操的军队在赤壁相遇，曹操军队中有的士兵因有疾病，又加上不善于水性，初战的曹操因为没有良好的地理环境而以失败告退。
败后的曹操带领着自己的军队抵达江北。而早对曹操有所了解的周瑜，早早与刘备军已在南岸设营，两方军队双方对峙。此时周瑜部将黄盖建议用火计将曹军，一旁正在思考的周瑜认为这个办法可行，于是命黄盖假装投降与曹操，不出他们的所料，曹操果然中计，最后他们里应外合，击败曹军，并烧毁他们所有的船舰。
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