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《红楼梦》前八十回并没有写到王熙凤的结局，但根据书中第五回其判词“凡鸟偏从末世来，都知爱慕此生才；一从二令三人木，哭向金陵事更哀”来看，王熙凤的结局应该是比较凄惨的。
王熙凤结局凄惨，受贾府衰落大形势的影响是主要的，但其为人狠毒刻薄，也确实为其减分不少，尤其是得罪了宁、荣两府的这四个人，加速了其走向败落的进程。
1.邢夫人
邢夫人虽然是贾赦的续弦，但其在荣国府中的地位是十分重要的，仅排在贾母、王夫人之后，而且邢夫人是王熙凤的婆婆，虽然其并不得贾母喜欢，但贾府中人无人敢对其等闲视之。
可王熙凤并不得邢夫人喜欢，正如《红楼梦》第六十五回兴儿所说：“如今连他正经婆婆大太太都嫌了他,说他雀儿拣着旺处飞，黑母鸡一窝儿。自家的事不管，倒替人家去瞎张罗。若不是老太太在头里，早叫过他去了。”
《红楼梦》第七十三回，邢夫人教训迎春，并连带着表达了对贾琏、凤姐的不满：“总是你那好哥哥好嫂子一对儿，赫赫扬扬，琏二爷，凤奶奶，两口子遮天盖日，百事周到，竟通共这一个妹子，全不在意。”
2. 尤氏
尤二姐是宁国府大奶奶尤氏的继母带来的妹妹，两人虽然没有血缘关系，但有姐妹之谊。
贾琏偷取尤二姐，尤氏是默认的，但王熙凤却使尽手段，将尤二姐折磨致死。
尤二姐惨死之时，尤氏也许碍于情理不好发作，但其对凤姐已是大大的不满，这从书中尤二姐死后，两人见面再也没有以前那种互相嘲笑一番的轻松就可以看出来。
3.王夫人
王熙凤得罪王夫人应该是无意之失。
在贾宝玉的婚姻问题上，王夫人一直是倾向自己的外甥女薛宝钗的，但王熙凤却一味撮合“木石姻缘”，多次明里暗里把林黛玉往贾宝玉身上推，这已经触碰到王夫人的底线了。
因此，两人的关系越走越远，等到薛宝钗正式成了自己的儿媳妇，王夫人直接让薛宝钗取而代之。
4.贾琏
王熙凤和贾琏本来十分恩爱，在《红楼梦》第七回“送宫花贾琏戏熙凤 宴宁府宝玉会秦钟”中，就有夫妻二人甜蜜生活的写照。
但王熙凤对贾琏看管过严，贾琏与鲍二家的偷情，王熙凤让贾琏丢尽脸面；贾琏偷取尤二姐，王熙凤又借刀杀人，将尤二姐折磨致死。在处理尤二姐后事时，王熙凤百般刁难，使得贾琏看清了王熙凤的真实面目，之前的夫妻情分也渐渐不复存在了。
著名文学家吴恩裕先生研究王熙凤的判词得出，王熙凤最终极有可能被“休”；根据《红楼梦》脂批提供的线索，王熙凤后来被贾琏所休是可信的。
试想，“贾琏休妻”在荣国府中绝对算是惊天大事，如果两府众人合力劝阻，未必就能成功。但王熙凤最终却没有逃脱被休的命运，只能说贾琏这一举动是得到了宁、荣两府的实权派，如刑夫人、王夫人、尤氏等人的认可的。
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