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秦庄襄王三年，年仅13岁的秦王政接替了王位。刚继承王位的秦王政年纪太过幼小，朝政大权自然就由他的母亲赵氏和相国吕不韦掌控着。虽然这时候的秦国已经空前的强大，但是由于赵氏、吕不韦和嫪毐这三个绊脚石阻拦，秦王政还没有办法迈出统一六国的这一步。直到秦王政九年，秦王政亲政，为了统一六国，开始排除国内的阻拦。
吕不韦是在秦国历史上一个非常出名的人了，吕不韦是商人出身，靠着政治上的投机倒把，帮助秦庄襄王登上太子之位，逐渐的成为秦国最有权势的人之一。在秦庄襄王死后，吕不韦被尊为相国，号称仲父，一时间权倾天下。
嫪毐是太后赵氏的亲信，本来是个流氓，在吕不韦的帮助下谎称是个“宦官”，然后靠着自己的“长处”，深得太后赵氏的宠爱。以至于太后临朝的时候，事情都由嫪毐决断。嫪毐的势力不在吕不韦之下，而且嫪毐还想让太后把他们俩的私生子扶上王位，取代嬴政。这两大毒瘤，严重的影响嬴政在政治上的统一，也严重阻拦着嬴政统一六国的大业。
在嬴政举行加冠典礼的时候，嫪毐趁机作乱。带兵进攻嬴政举行加冠典礼的蕲年宫，想要杀死嬴政。不过这次的阴谋被嬴政提前发觉，嬴政派昌平君和昌文君反攻嫪毐，双方在咸阳城大战，结果嫪毐不敌。在嫪毐败逃后，还没没逃出嬴政的搜捕，最终嫪毐被处死，夷三族；同党被车裂灭宗。
嬴政用嫪毐的谋反案牵连吕不韦，在秦王政十年免去吕不韦相国的职位。为了避免发生意外，嬴政让吕不韦全家迁徙到蜀地，吕不韦自知无法翻身，就服毒自杀了。在吕不韦被罢相之后，嬴政把原籍不是秦国，但是在秦国担任官职的客卿全部逐出了秦国。李斯是楚国人，也在被逐出之列，于是李斯修书一封，告诉嬴政，你这么做是就是资敌，把所有有本事的人都送到敌人手里了，嬴政这才取消了驱逐令。这样，李斯就走上了自己的政治舞台。
在扫平内部的障碍后，嬴政第二件事情就是要瓦解关东六国的合纵。毕竟秦国只有一国之力，如果关东六国联合起来，秦国肯定没有取胜的希望。在李斯和尉缭的建议下，嬴政展开了秦国的外交活动。通过顿弱、陈驰、姚贾等等这些“超级外交官”的努力，在金钱、武力和外交下，关东六国的合纵最终没能成功。
内部的阻拦和外部的困难都被克服后，秦王政开始转变秦国的战争策略。最早秦国一直实行蚕食政策，虽然得到了大量的土地，但是关东六国一个国家都没有被消灭。在秦王政十年，嬴政决定“灭诸侯，成帝业，为天下一统”，抛弃了传统的蚕食政策，开始走向兼并六国的道路。对关东六国各个击破，就成为了秦国战争的基本方针。但是首先消灭哪个国家，成为秦国朝政的争论重点。根据秦国统一的过程来看，先是跟赵国打了九年，然后跟楚国打了五年，灭赵的时候顺便灭了韩，灭楚的过程中消灭了魏国、燕国，最后灭的齐国。
赵国离秦国最近，军事实力也十分强，是秦国东进的第一个障碍。赵国一旦失守，那么韩国跟魏国就是秦国的囊中之物；楚国没了赵国的呼应，也就独木难支。齐国跟燕国比较弱小，也就不足为虑了。
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