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1932年，杨靖宇在东北组建了中国工农红军第32军南满游击队，以罄石县红石砬子为根据地从事抗日运动，历任东北人民革命军第1军独立第1师师长兼政委、第1军军长兼政委、东北抗日联军第1军军长兼政委、东北抗日联军第1路军总司令兼政委。组建抗联的同时，杨靖宇按照“不击中敌人要害不打”、“对当地人民损害大的不打”的原则，采用“敌合我分，敌进我退，乘敌之虚，各个击破”的战术，与日伪军在冰天雪地的长白山麓展开激烈的斗争，很快建立了蒙江（今吉林省靖宇县）、那尔轰、金川（今吉林省辉南县）、河里、辑安（今吉林省集安市）、老岭山区和辽宁老秃顶子山等抗日游击根据地，给日军以沉重打击，极大地推动了东北地区的抗日运动的发展。 日军看到抗联势力的不断壮大，感到十分恐惧，在1938年下半年调集重兵对抗联进行“围剿”，并以万元巨金悬赏杨靖宇头颅。1940年初的50多天里，杨靖宇率抗联战士与日军作战40多次，在日军的疯狂“围剿”下，抗联陷入困境，几乎弹尽粮绝，战士们只好以草根、树皮充饥，甚至将衣中棉絮掏出来吞咽。日军曾千方百计诱其投降，但杨靖宇坚定地表示：“为了中华民族的解放事业，头颅不惜抛掉，热血可以喷洒，而忠贞不二的意志是不可动摇的。”
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