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南丁格尔最有名的贡献是在克里米亚战争期间。1854年10月21日,她和38名女性志愿者护士的工作人员,前往英国主要军营的所在地,俄国的克里米亚半岛。南丁格尔和她的护士在1854年11月抵达。她们发现医护人员过度劳累,伤兵未得到适当照顾,政府官员态度冷漠。药品供应不足,卫生被忽视,大规模感染是常见的,其中许多是致命的感染。并且没有设备为病人准备食物。跟据战地记者的描述,南丁格尔和她的护理助手群将术后感染的概率降低、改善饮食和医疗卫生等,被伤兵们称为“上帝派来的天使”。甚至在南丁格尔等人提着灯夜巡房,还有伤兵不顾自己的伤势下床,曲膝跪在地上亲吻著影子。南丁格尔回到了英国,并开始收集证据,向皇家委员会报告军队士兵的健康状况,她开始相信,大部分在医院内死亡的士兵,是在恶劣的生活条件中丧生。这段经历影响了她后来的职业生涯,让她主张重视卫生的生活条件。因此,她在非战争时期,开始改善医院的卫生设施,并降低了士兵在医院的死亡率。
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