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原标题:中国“砒霜治愈白血病”获美国医学大奖背后的故事
导语:让陈竺院士获国际大奖的“砒霜治愈白血病”,究竟是个什么疗法?
这两天,许多大众媒体报道了中国科学院院士陈竺获得了今年的欧尼斯特·博特勒奖的。
欧尼斯特·博特勒奖是美国医学领域的一个重磅奖项,用以表彰在转化医学研究中取得重大进展成就的人。同一主题下奖项分为两部分,获奖者一位介绍基础科学进展,另一个介绍临床科学或转化医学成就。
今年的奖项除了颁发给陈竺教授之外,还颁发给了来自巴黎圣路易医院的Hugues de Thé 教授,分别表彰他们在急性早幼粒细胞白血病(APL)基础和临床研究中所取得的突出成就。
(陈竺院士领奖现场)
那么陈竺院士到底对APL做了啥?
APL曾是各型白血病中自然病程最凶险的一种,但是经过多年的攻克,几乎已经被完全驯服。驯服它的就是咱们陈竺教授的团队,他们应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO,也就是砒霜的主要成分)对APL进行联合靶向治疗,使得这一疾病的五年无病生存率跃升至90%以上,达到基本“治愈”标准。
在这里,我们必须提一下陈赛娟院士。陈赛娟院士是陈竺院士的妻子,和陈竺院士一样,她在ATRA和ATO治疗APL的研究当中,也做出了极大的贡献。今年1月8日,她凭借“首创全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)协同靶向治疗APL”获得了国家自然科学二等奖。
(我首先是科学家,其次才是女性。女性只有 自尊、自信、自立、自强,才能得到社会的承认, 也才是一个完整的女人。 一陈赛娟 )
这种治疗的原理是啥?
首先我们要搞清楚啥是靶向治疗。说白了,就像打靶一样,是使用药物精准的攻击特定的分子靶点,使得被攻击的方面无法继续发挥作用或者直接被干掉的一种治疗方式。这种靶点,一般都是在癌症的发生和进展当中发挥关键作用的。
用我国肺癌治疗专家张力教授的话来说,靶向治疗,难的地方是找到靶点。靶点就像锁,找到了锁,自然会有人争先恐后的去配钥匙,现在某些癌症(比如肺癌)治疗当中,困难的不是配钥匙,而是找锁。
随着基因技术的发展,APL当中的“锁”也被找了出来——PML RARα。PML RARα是白血病发病的重要融合基因,就像张力教授说的,找到了“锁”,接下来就是配上钥匙了。
ATRA和ATO就是PML RARα的钥匙,ATO可以与PML的RBCC区结合,而ATRA靶向PML RAR的RAR部分,从而导致PML RARα的降解,使APL获得治愈。
此外,2015年,哈佛大学的团队在nature medicine上又刊文补充,ATRA以异构酶Pin1为作用靶点。异构酶Pin1作为信号调控因子,在许多癌症的发病机理当中发挥重要作用,科学家们已经发现了这把四处存在的“锁”很多年,直到去年才注意到钥匙是ATRA。
关于砒霜治愈白血病的故事
与现在的ATRA和ATO关系较大的“砒霜”治疗癌症的方式,起源于1970年代。
文革期间,哈医大一院中医科医生张亭栋首先发表了砒霜在癌症治疗当中应用的临床结果。在关于白血病的临床论文当中,最著名的应该是《癌灵一号注射液与辩证论治治疗急性粒细胞型白血病》,其中指出55例病人的缓解率是70%。
哈尔滨医科大学附属第一医院的张亭栋教授(右)
据《南方周末》采访报道,张亭栋于1971年带领包括中西医医师和药师的一队研究人员,到林甸县民主公社,考察当地一名用砒霜治疗癌症的老中医。其后,他和小组成员通过一些试验,发现了ATO对癌症的临床治疗效果。
在他的临床报告的基础上,陈竺和陈赛娟院士进一步进行研究,从基因和分子水平剖析了ATO的作用机制。
最后必须说,癌症的治疗是一件非常复杂的事情,从发现砒霜对癌症会产生影响,到最后找出正确的靶向治疗方案,其中经历了许多的曲折。
即使是1971年张亭栋医生从发现老中医能缓解患者症状,到确认是砒霜在起作用,也是经历了各种试验和纠错的。
因此,如果不幸罹患此病,或者周围有亲友发生这样的不幸,千万不要自作聪明自己尝试用“砒霜”或者偏方治疗,尽快去正规医院就医,毕竟这个90%的高生存率,也是要依靠正规治疗的!
参考文献
From an old remedy to a magic bullet: molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of arsenic in fighting leukemia. doi: 10.1182/blood 2010 11 283598
急性白血病基因突变与多步骤发病机制。2013年第43卷第1期: 39 ~ 45
doi:10.1038/nm.3839
文章来源:青年健康新视点(ID:jiankangnvp)
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